【细胞资讯】盘点干细胞临床应用典型案例
近年来，干细胞治疗的未来发展趋势备受关注。据央视新闻报道，干细胞不仅可以美容、抗衰老，更是有具体的使用范围和适应症，能治疗各种各样的疾病。干细胞领域的临床研究正在以快速的步伐稳健推进着，这是大势所趋。国家的一系列相关政策也在为干细胞技术的发展提供了强大的支持与保障。细胞治疗为包括肿瘤在内的百余种疾病提供新的治疗方案，被认为继手术、化疗、放疗、靶向药物后最具前景的治疗手段，也是目前全球科研和临床研究的重点领域。针对干细胞的科研和临床研究进展火热，那干细胞治疗的临床应用进度如何?想必这是所有深陷疾病困扰的患者最关心的问题。其实，干细胞治疗已经在多种疾病上广泛应用，与日常生活息息相关。
今天，我们就细数下干细胞成功治疗的典型案例。
急性淋巴细胞白血病
2012年4月一位叫埃米莉-怀特海德(Emily Whitehead)在5岁时被诊断出患上急性淋巴细胞白血病(ALL)这种可怕的癌症，她在第一轮化疗时便受到感染，双腿几乎不保。无计可施的埃米莉父母，在她6岁时接受了CAR-T免疫细胞疗法，是首位接受CAR-T细胞疗法的儿童患者。经历了噩梦般的连续高烧后，埃米莉挣脱了死神的束缚重新醒了过来。此后两年，埃米莉身体健康，可以上学，可以学钢琴，像其他孩子一样体验生命的美好！通过这件事，委员会全票通过了第一种针对急性淋巴细胞白血病的CAR-T疗法。数月后，FDA又批准了第二种针对非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法。
恶性黑素瘤
2015年8月，91岁的美国前总统卡特向媒体公布，自己患了恶性黑素瘤，并已到晚期，病灶最早在肝脏发现，后来又转移到了大脑。他选择不走寻常路，尝试免疫疗法。仅过了半年之后，卡特的脑部扫描显示，已经没有了黑素瘤的踪迹，癌细胞也已经消失。对于一个高龄的恶性肿瘤患者而言，在已经发生脑转移的情况下，通过短时间的治疗能够取得如此显著的疗效，令人十分惊叹！
心血管系统疾病
左心发育不良综合征
2016年11月28日，在马里兰大学医学中心的手术室中，患有先天左心发育不良综合征(HLHS)的Josue接受了间充质干细胞的注射，利用干细胞的分化作用，增加心肌细胞，修复了受损的心脏。接受手术后，Josue的状况稳定。
下肢静脉溃疡
2016年，70岁的陈女士因右下肢静脉溃疡引发慢性创面，辗转治疗近9个月都无法愈合。中国工程院院士，我国著名的创伤和组织修复与再生医学专家付小兵教授应用脐带间充质干细胞治疗新技术，对陈女士的慢性创面进行治疗。55天后，陈女士的伤口完全愈合，治疗效果明显。
代谢疾病
糖尿病
在干细胞技术之前临床上尚无根治糖尿病的方法，只能依赖体外给予胰岛素或药物降低血糖，同时配合饮食调理和运动。在我国，已有三甲医院开展了间充质干细胞移植治疗II型糖尿病的临床研究。大多数患者都达到血糖降低，胰岛素减量的效果，部分患者甚至停止用药。与此同时，患者体质增强了，亚健康状态也得到一定程度纠正。南京军区福州总医院探究间充质干细胞联合自体骨髓间充质干细胞在不进行免疫治疗情况下对I型糖尿病的安全性及疗效，结果显示，对42位患者的治疗效果良好，C-Pep上升105.7%，胰岛素49.3%，HbA1c下降12.6%，快速血糖下降24.4%，胰岛素需求量下降29.2%。
糖尿病并发症
间充质干细胞在糖尿病并发症上的应用前景更为广阔。
糖尿病足：
陕西省人民医院在无菌条件下，为5位Ⅱ型糖尿病并发糖尿病足患者按3cm×3cm间距于患处多点肌内注射间充质干细胞悬液，病变严重者足部按1cm×1cm间距注射，溃疡周围重点注射，治疗后足部疼痛和麻木程度明显减轻，间歇性跛行显著改善，溃疡全部愈合。安徽医科大学附属安徽省医院向53位II-IV级糖尿病足患者的病肢溃疡部位多点注射间充质干细胞，治疗后三个月，与对照组相比，治疗组疗效明显，皮肤温度，踝-臂压力指标，皮肤氧张力及跛行距离均有稳定提升。
糖尿病肾病：
第二军医大学福州总院临床医学院与第二军医大学附属长征医院向15位胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉输注间充质干细胞，治疗后，患者血压、血糖、C 肽值及肾功能指标均有所改善。在改善舒张压、肾功能方面的临床疗效方面，治疗组优于口服缬沙坦+皮下注射胰岛素的对照组患者。
神经系统疾病
帕金森病
我国第一例干细胞移植治疗帕金森病在石家庄医院完成。来自印尼的76岁老人谢喜云患帕金森病十几年，右手三个手指肌肉强直收缩，身体僵硬，吞咽困难，失去生活自理能力。在接受间充质干细胞移植后几个小时，就能顺利进食，身体其他症状明显好转。中国医科大学的孙丽博士将含有间充质干细胞的悬液通过颈动脉植入10位帕金森病患者体内，患者移植后，行走姿势、震颤程度，自主运动及坐、起运动能力得到提高，不但有效控制帕金森病的发病进程，而且有效改善受损的脑组织功能，提高了患者生活质量。
失眠症
浙江武警总队医院的王亚莉医生为19位失眠症患者静脉输注间充质干细胞治疗慢性失眠，这些患者均入睡困难，睡眠质量下降，总睡眠时间不到6小时。移植治疗后1个月，患者的睡眠改善作用同口服药物相当;治疗2个月后，患者的睡眠质量评分明显好于口服药物，治疗3个月后，患者的睡眠质量也明显优于口服药物，且一次治疗作用可持续达1年之久，患者睡眠质量改善显著。
消化系统疾病
肝硬化
2005年，我国第一例干细胞移植治疗肝硬化在北京军区总医院完成。
42岁的河南患者邢先生到医院就诊时已经全身黄疸，肝腹水，生命岌岌可危。医院的姚鹏主任用一根导管通过股动脉，把自体骨髓干细胞悬液送到患者肝脏。一周后，患者状态明显转好，腹水消失，能进食了，走路有劲了。5个月后到医院复查，黄疸指数等八项生化指标全部恢复正常，原先已经萎缩的肝脏竟长大了一圈。
如今国内已有数千例肝硬化患者从间充质干细胞移植中获益。解放军302医院研究发现，对照常规治疗患者，22位接受了间充质干细胞治疗的乙肝肝硬化患者临床症状得到有效改善，生命质量明显提升。郑州人民医院曹巍博士发现，22位接受了间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化患者的临床症状和体征改善程度均优于常规治疗患者，患者临床症状和检测指标均得到改善，脐带间充质干细胞治疗肝硬化具有较好的临床疗效和安全性。
溃疡性结肠炎
2010年起，奥克生物联合青岛大学附属医院开展间充质干细胞治疗中重度溃疡性结肠炎的长期有效性研究。研究结果显示，脐带间充质干细胞治疗后的近期有效率达到87.5%。该成果在《Experimental andTherapeutic Medicine》上刊登。溃疡性结肠炎临床治疗的主要目标之一是修复受损的结肠粘膜。间充质干细胞具有多向分化潜能，并且可通过分泌大量细胞因子，调节免疫微环境，发挥减轻炎症反应、促进组织再生、抑制组织纤维化形成等作用，在临床医学中具有极大的治疗潜力。
股骨头坏死
间充质干细胞移植治疗人体股骨头坏死在国外已有报道。法国科学家移植治疗116例股骨头坏死患者效果显著，其中87.3%的患者髋关节疼痛缓解;78.4%的患者关节功能改善;80%的患者行走间距延长。吉林一位许姓小伙在一次攀岩活动中从高处摔下来，送到医院检查，双侧股骨头已坏死变形。按照常规治疗方法，应行人工关节置换手术。可是人造股骨头的寿命一般在10-15年，小许才27岁，一辈子需要不停地更换人工关节。沈阳463医院的杨晓凤主任将间充质干细胞经过技术处理后注入小许的股骨头，两周后小许就可以下地行走了。10个月后，小许来医院复查，他的股骨头周围已长出丰富的血管，表明移植的间充质干细胞促使坏死变性的股骨头修复新生。
退行性关节炎
20世纪90年代，Brittberg等开始利用自体软骨细胞修复软骨损伤取得了一定效果，因此越来越多的研究开始关注间充质干细胞。间充质干细胞可以分化为各种组织，修复关节表面软骨和软骨下骨损伤。土耳其伊斯坦布尔骨科和外伤学系的Akgun等对14例骨性关节炎患者的治疗中，对比间充质干细胞和软骨细胞的修复效果，发现接受间充质干细胞治疗的患者膝关节损伤和骨关节炎评分(KOOS)及视觉模拟评分(VAS)的改善更显著。美国西北储备大学医学院和俄亥俄州克利夫兰大学医院的Wakitani等利用间充质干细胞进行临床试验，试验组将混有间充质干细胞的胶原蛋白凝胶植入患者的关节软骨损伤处，对照组只植入等量胶原蛋白凝胶，两组患者关节功能均得到改善，但是只有试验组在损伤处发现透明软骨生成，他们对41例接受间充质干细胞治疗的患者进行长达11年的随访，未发现任何严重的并发症。
泌尿生殖系统疾病
不孕不育
子宫内膜受损严重，是很多不孕不育女性的噩梦。现在通过间充质干细胞再生技术修复子宫内膜，可重圆女性的母亲梦。南京鼓楼医院妇产科胡娅莉教授团队与中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武教授团队联手，首次在国际上成功研制出胶原支架复合间充质干细胞的方法，结合传统宫腔镜技术，实现了受损子宫内膜的功能性修复，帮助3名患者实现做妈妈的梦想。江苏盐城的胡女士在31岁到34岁时，经过三次自然流产，因为流产清宫手术，子宫腔严重粘连。南京鼓楼医院利用间充质干细胞8个月修复了她的子宫内膜，使她成功怀孕，并于2014年7月17日诞下了国内第一位“再生医学宝宝”。南京鼓楼医院的间充质干细胞“子宫内膜再生”术已先后让13位重度子宫腔粘连致不孕的患者成功受孕并分娩，共计诞生14名健康的“再生医学宝宝”。
男女生殖疾病
卵巢早衰
2020年1月，中国医药生物技术协会批准了1项干细胞疗法对卵巢早衰的临床研究，累积共5个干细胞临床备案项目投入到卵巢早衰研究，研究的干细胞种类主要为间充质干细胞。卵巢早衰的现状卵巢早衰是一种退行性疾病，据2017年发表的《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》定义，女性在40岁之前出现卵巢功能衰退甚至丧失。卵巢早衰病因学复杂，引起卵巢早衰的主要因素有遗传性因素、医源性因素、环境因素、免疫因素等。卵巢早衰发病率为1%～2%，近年来发病率逐年升高且呈年轻化发展趋势，其临床表现不特异且进展迅速，缺乏有效的根本性临床手段，一定程度影响了女性的身体健康和心理健康。干细胞疗法的开发有望改善这一局面。2018年1月12日上午九点半，随着一声啼哭，在南京鼓楼医院，患有卵巢早衰多年的方女士在康复后成功诞下一名男婴。这标志着我国在卵巢再生临床研究中取得了突破性进展，也宣告再生医学技术在攻克生殖系统“不治之症”方面取得了阶段性胜利。而且，干细胞调理可刺激体内荷尔蒙分泌雌性激素，提高体内的雌性激素水平，让女性更年期出现的失眠、多梦、脾气暴躁等症状得到改善，并推迟更年期的到来。
男性功能障碍
2017年英国伦敦的一项医学会议上，有科学家报道，干细胞能够恢复接受过前列腺手术的男性在正常性生活中的勃起功能。在报道出来之前，科学家进行了1期临床试验：对15名经历过前列腺手术后患有ED男性进行干细胞治疗，6个月后，其中8名男性可进行正常的性交。这表明了干细胞疗法能够有效干预ED，并有望恢复男性的勃起功能。干细胞是一类能够多向分化、分泌生长因子的原始细胞。它植入人体后，能够深入病灶，刺激细胞因子(如血管内皮、成纤维细胞生长因子)的释放，修复受损的组织，促进血管的生成，从而达到了改善勃起功能的作用。近年来，在国内外部分针对干细胞抗衰老的研究，初步结果显示干细胞疗法能有效提高与改善男性的性功能。因此，性功能的改善与干细胞再造生殖系统结构以及机体的年轻化有一定的关系，在未来，干细胞疗法或可成为男性恢复勃起功能的理想方法。
综上所述
干细胞技术一直以来被视为“再生医学技术”，被誉为继药物治疗和手术治疗之后的第三次医学革命，是近年来国际医学前沿重点发展领域，为一些严重及难治性疾病的治疗带来了希望。譬如，武汉已经完成超过200例新冠肺炎危重症患者的干细胞治疗。
随着干细胞研究的不断发展，相信在不久的将来，干细胞会应用到更多的难治性疾病中，给更多的患者带来希望。
