【细胞资讯】国际细胞和基因治疗学会ISGCT呼吁：全球共同努力，使基于MSC的治疗成为治疗新冠肺炎的有效方法
近期，国际细胞和基因治疗学会ISGCT在《Cytotherapy》（细胞治疗）上发表社论，呼吁全球一起努力，让基于间充质干细胞MSC的治疗成为治疗新冠肺炎的有效方法。
众所周知，新冠肺炎相关的呼吸衰竭是导致死亡率的重要原因。另外关于新冠后如肺纤维增生性变化和慢性呼吸功能障碍等在内的长期呼吸后果仍不清楚，但无疑这是一个日益严重的问题。
疫苗接种虽然降低了新冠肺炎严重呼吸道疾病的发病率，但仍有大量人未接种疫苗，且部分患者无论是否接受疫苗仍然特别容易成为新冠重症，譬如有明显免疫抑制的患者就保持着显著更高新冠肺炎感染率和死亡率。
虽然抗击疫情的主要工具是预防，但仍然需要药物研发渠道，特别是在疫苗开发和部署速度慢于新变种出现的时候。
目前的治疗方法，包括病毒阻断药、激素和免疫疗法，如托西单抗和巴瑞替尼，仅部分降低了呼吸系统疾病的发病率、严重程度和后遗症。
莫那匹韦和利托那韦(Paxlovid)的组合可以继续减轻呼吸道后遗症。然而，莫那匹韦可能导致诱变活性，而利托那韦可以干扰许多常用药物。此外，该药仅在感染的非常早期阶段给药时显示出缓解呼吸系统症状和预防主要并发症的功效，而且不能针对所有的病毒变体。
在这种情况下，间充质干细胞(MSCs)及其衍生物的细胞治疗由于具备针对性极高的治疗机理和临床前研究基础而脱颖而出。
学术界资助的大量病例和临床试验证明了对不同呼吸严重程度的新冠肺炎患者进行全身MSC给药的安全性和有效性，这为更多系统性MSC给药的随机、盲法、安慰剂对照试验提供了铺垫。
MSC给药一直被认为是安全的，没有明显的输注毒性。重要的是，越来越多的研究（尽管不是全部）证明了其有效性。
值得关注的是，迄今为止发表的试验主要来自学术界（由研究者发起的临床研究 ），尽管在公开数据中有积极性结果，但还没有来自企业资助的随机双盲安慰剂对照试验获得经过同行评议的出版物。
这些学术界资助的临床试验已经在最近的几个系统综述和荟萃分析中证明了安全性和积极的终点，包括降低死亡率。但遗憾的是，迄今为止入组的患者数量还相对较少。
几项荟萃分析中很突出的一点是对关键研究参数缺乏共识，包括但不限于间充质干细胞的来源，譬如11项临床研究中，包括开放标签非随机或非对照试验，有8项使用了来自脐带血或脐带组织的MSCs，而其他的使用了来自经血或骨髓单核细胞的MSCs。
另一个变量包括用于制造MSCs的关键工艺参数的差异，包括培养基(一些研究使用胎牛血清，一些使用不同类型的血小板裂解物，另一种使用的无血清培养基）冷冻和新鲜制备，细胞数量、给药时间、患者人群、症状异质性、疾病严重程度和结果测量等。
总的来说，这些研究都支持使用间充质干细胞作为治疗新冠肺炎的一种有前途的选择。
尽管最新的荟萃分析显示死亡率降低（治疗后28天死亡的相对风险为0.19），但结果测量缺乏一致性报告，并且没有计算合并估计值。
然而，没有在任何试验中有对不同来源的间充质干细胞进行比较。法国最近发表的一项荟萃分析表明，不同来源的细胞存在一定异质性。
简而言之，MSC治疗的最佳方法以及监管机构的潜在批准仍然是一个未知数。
这一方面需要我们对MSC作用潜在机制有更深的理解分析，并将此作为精确定义所需MSC属性和设计合理临床研究的基础，特别是如何识别到有反应的患者。
另一方面是由于迄今为止发表的试验中涉及的患者数量相对有限，这限制了对潜在疗效的观察。
为此，我们提倡对所有参与这些试验的患者（包括学术和企业赞助的）进行联合全球注册，将为更好地了解和应用基于MSC疗法治疗新冠肺炎呼吸系统疾病患者提供一个宝贵的工具 。
● 注册表中的数据包括患者表型和炎症状态的信息，以及其他临床结果指标，因为这些指标越来越多地被认为会影响潜在的MSC作用和疗效。
● 注册方法提供了收集用于制造MSC的关键工艺参数的信息，以及可以被协调以反映MSC关键质量属性表征数据的机会。这些数据将支持实时更新的“活体系统评价”等工作，为研究人员、患者和决策者提供最新信息。
以新冠肺炎相关的急性呼吸窘迫综合征研究为重点，这将是一项试点工作，可以推进更大更广泛的数据库发展。
为此，我们呼吁所有研究人员和国际细胞和基因治疗学会一起加入到这一努力中来，努力使基于MSC的方法成为治疗新冠肺炎呼吸系统疾病的有效方法。
